虎门二桥西起广州市番禺区东涌镇，接珠三角经济区环形公路南环段和京珠高速公路，连续跨越狮子洋的大沙水道、坭洲水道及海鸥岛，在对岸的东莞沙田镇上岸，与沿江高速、广深高速相交，东接正在规划中的厚街至寮步高速公路。