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四叶草摩羯 · 发表于 2016-5-10 14:54:09

（长期供应高纯原料，电话/微信：15097787055）AZD9291和AZD3759 治疗肺癌脑转移研究新进展

原创 2016-03-18 李醒亚肺癌多学科会诊

一、AZD9291在NSCLC脑转移研究

研究结论：

动物实验证实 AZD9291 在脑组织中分布较吉非替尼、CO-1686、阿法替尼更高，并且在小鼠移植 EGFR 敏感突变肺癌脑转移模型中产生显著的肿瘤抑制作用。

AURA II 期扩展与 AURA 2 研究中入组的 39% 无症状稳定脑转移患者中位PFS 8.0 个月，较全分析集人群中位 PFS 9.7 个月相似。

AZD9291 对于颅内病灶能够达到良好的疾病控制，有脑转移患者中 RECIST 标准评估颅内疾病进展率仅为 14.3%。

在两项 II 期汇总研究中，有脑转移、无脑转移亚组在 AZD9291 治疗 ORR 未见显著差异

AZD9291的脑膜转移 I 期研究

总结

早期数据证实 AZD9291 在既往治疗过的 EGFR 突变晚期 NSCLC 和脑膜转移患者中表现出了可观的疗效

在这些患者中的疗效提示 AZD9291 能够带来持续的临床获益，大多数患者 4 个月后仍然在接受治疗

AZD9291 安全性可管理，与既往研究数据一致

二、AZD3759在NSCLC脑转移研究

AZD3759 治疗NSCLC脑转移：临床前证据和病例报道

作者：Wan Kim, et al. Seoul National UniversityHospital, Seoul, South Korea

临床前数据：

AZD3759 是一种对中枢神经系统具有穿透性，针对 L858R 突变和 19del 作用的口服 EGFR-TKI 抑制剂。

AZD3759 具有较高的被动渗透性（强的主动渗透性）

AZD3759 在小鼠中枢神经系统中能有效分布，其中 KP,UU,brain为0.8，Kp,uu,CSF为0.90，明显高于其他 EGFR-TKI 药物。

利用微剂量 PET 在猴模型中以 [11C]标记的 AZD3759 被脑组织摄取迅速而均匀，猴模型的 Kp,uu,brain大于0.5。

Kp.uu: unbound brain-to-plasma drug concentration ratio, 脑部/血浆游离药物浓度比值

研究结论：

AZD3579 显示良好的血脑屏障通过率；临床前动物模型中可导致颅内肿瘤体积显著缩小

正在进行的 I 期临床研究中， AZD3579 耐受性良好；50mg 和100mg 剂量组未见剂量限制性毒性，没有达到最大耐受剂量

临床研究初步显示颅内肿瘤缩小

AZD3759治疗脑及脑膜转移

临床前数据及 I 期临床研究

初步结论：

AZD3759 临床前数据显示中枢神经系统透过率高，预示临床疗效

在脑转移模型中，AZD3759 抗肿瘤活性明显优于厄洛替尼

AZD3759 在 I 期临床试验已显示出对脑转移灶的疗效