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奥希替尼常用于一代吉非替尼，厄洛替尼或者埃克替尼耐药以后，患者在做二次基因检测时，常常看到有TP53突变伴随着T790M突变，此时奥希替尼还是最佳选择，只是TP53可能会影响一部分效果。

肺癌通常在表皮生长因子受体（EGFR）基因中具有突变。因为EGFR突变的肺癌的增殖和存活仅依赖于来自突变的EGFR的异常信号传导，所以这些肿瘤通常显示出对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的显着反应。然而，获得对这些药物的耐药性几乎是不可避免的，因此更好地理解潜在的耐药机制至关重要。小细胞肺癌（SCLC）转化是一种相对罕见的获得性耐药机制，最近引起了相当多的关注。在本研究中，通过对从尸检案例中获得的多个EGFR-TKI难治性病变的深入分析，我们观察到SCLC转化与EGFR T790M二级突变（抗性突变）之间的互补关系。我们还鉴定了具有SCLC转化的TKI难治性病变与具有EGFR T790M突变的TKI难治性病变之间的遗传畸变的类比和差异。特别是，靶标测序揭示了所有治疗前和治疗后病变中的TP53 P151S突变。仅在具有SCLC转化的TKI难治性病变中鉴定PTEN M264I突变，而仅在治疗前原发性肿瘤样品中鉴定PIK3CA和RB1突变。这些结果为通过SCLC转化了解对EGFR-TKI的获得性抗性提供了基础。