首先我们解答赛可瑞(克唑替尼)为什么会耐药？导致克唑替尼耐药的原因主要有：一是ALK基因突变的非小细胞肺癌患者发生继发性耐药问题，约37%属于ALK继发性耐药突变。这其中又分为ALK激酶区突变(28%)和ALK基因拷贝数扩增 (9%)。二是驱动基因的转换：ALK基因突变的肿瘤细胞主要靠通过ALK及其下游的信号通路来控制肿瘤细胞的生长和迁移，当使用克唑替尼阻断该信号通路时，由于信号无法传导，这时，肿瘤细胞也许会激活其他的驱动基因及其相关信号通路来取代ALK基因，从而导致耐药的情况发生。

了解克唑替尼耐药原因后我们就该采取措施，通常采取靶向治疗的患者耐药后会继续选择下一代靶向药来治疗，这也是凡德医疗本文主要讨论的方法。因为靶向治疗相对于放化疗疗效更佳，并且副作用更小。布格替尼就是一款针对ALK继发耐药突变，即克唑替尼耐药后产生的激酶区的二次突变的靶向药。不仅如此，经临床研究正明，布格替尼联合抗EGFR抗体使用，或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。

2017年4月28日，布格替尼（AP26113）在美国FDA获得加速批准可用于治疗ALK突变体导致的对克唑替尼的耐药。布格替尼临床显示，布格替尼是目前唯一一个能把克唑替尼耐药患者 PFS 延长超过一年的抗癌药，布格替尼能把中位无进展生存期延长到13.9个月。今年公布的临床研究显示，在ALK阳性的非小细胞肺癌患者当中，克唑替尼的总体有效率在60%左右；而对于包含接受和未接受克唑替尼治疗的患者，布格替尼的总体有效率高达73%。可以溦凡德医疗fande886了解印度布格替尼

ALTA-II期研究表明使用布加替尼作为克唑替尼耐药后的治疗方案，尤其是应对脑转移的控制和治疗，具有明显的效果，采用推荐的90mg治疗一周后加量至180mg维持，其整体PFS时间较长，且对于脑部的疾病控制时间达到16.6个月，使用这一剂量递增的方案，不仅脑部效果较好，整体治疗的PFS也较长。
对于克唑替尼耐药患者来说，采用布格替尼能够再次延长患者的无疾病进展生存时间。当然还有艾乐替尼也属于克唑替尼耐药的选择，将会在凡德医疗下篇文章介绍。