克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼印度版咨询微号kxy275
　　肺癌治疗已然成为肿瘤精准医学领域的先行者和探索者。以驱动基因为目标的分子靶向治疗为晚期肺癌治疗注入了新的动力，在EGFR突变之外，间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因是又一个备受关注的靶点，ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的发生率为 3%~7 %，东西方人群发生率没有显著差异。目前ALK融合基因阳性晚期NSCLC的一线治疗药物是克唑替尼，与标准含铂化疗相比，克唑替尼可明显延长患者的无进展生存时间。2013年1月克唑替尼(赛可瑞)在中国获批上市，用于ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。目前常见的仿制版本为卡布宁克唑替尼。
　　美国科罗拉多大学癌症中心的研究显示，ALK阳性晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者，经ALK抑制剂初始治疗后的长期生存获得极大改善。110例接受ALK抑制剂治疗的患者，中位总生存期(OS)几乎已达7年(6.8年)。而历史数据显示，未经选择的新发晚期患者的5年生存率仅为2%。
　　该研究收集了2009年至2017年11月确诊为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的数据，患者接受了克唑替尼(赛可瑞)、塞瑞替尼(赞可达)、阿来替尼(安圣莎)或布格替尼(即AP26113,目前未在国内上市)中的任何一种ALK抑制剂治疗。同时，研究者排除了肿瘤ALK阴性的患者及罹患≥2种恶性肿瘤的患者。除了5例患者外，其他所有患者首次接受的ALK抑制剂均为克唑替尼。对照组患者接受的包括化疗、免疫治疗和其他非ALK抑制剂类药物治疗的系统治疗。
　　在ALK阳性组，80%以上的患者从不吸烟;33例在诊断Ⅳ期疾病时存在脑转移，其中转移部位中位数为3处。ALK阳性患者中位随访47个月，从Ⅳ期疾病确诊开始计算的中位OS为81个月(6.8年)，4年和5年生存率分别为73%和60%。对照来自科罗拉多癌症中心肿瘤登记处的973例未经选择患者的中位生存期仅为0.75年。无论是将克唑替尼作为初始治疗(40例)还是将ALK抑制剂以外的其他治疗作为初始治疗(65例)，中位生存期差别不是很大，分别为86个月和79个月。5例将二代ALK抑制剂作为初始治疗者的生存也未更优。
　　此外，无论是在克唑替尼(赛可瑞)治疗前还是治疗后，接受含培美曲塞的方案治疗可将每个月的相对死亡风险降低7%(P=0.03)。除3例外，其他将克唑替尼(赛可瑞)作为初始ALK抑制剂治疗患者均于治疗期间发生疾病进展。克唑替尼治疗的中位时间为14个月，至首次进展的中位时间为11个月。
　　研究者表示，在第一代ALK抑制剂基础上，希望通过早期使用第二代ALK抑制剂来进一步提高生存获益。随机临床试验已显示，初始治疗使用阿来替尼或布格替尼相对克唑替尼有明显更好的预后。目前阿来替尼已经在美国和欧盟等国家被批准做为非小细胞肺癌的一线治疗药物，如果能将第二代ALK抑制剂做为一线应用方案，或许能获得更好的中位生存和长期生存数据。
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